ما الذي أحتاج إلى معرفته عن الاختبارات الجينية والاستشارة؟
كيف يتم علاج مرض السكري أحادي الجين ومعالجته؟
مقدمة
أكثر أشكال مرض السكري شيوعا هي النمط 1 والنمط 2 وهي متعددة الجينات مما يعني أنها مرتبطة بتغيير أو عيب في جينات متعددة. العوامل البيئية مثل السمنة في حالة مرض السكري النمط 2 ، تلعب أيضا دورا في تطوير الأشكال متعددة الجينات لمرض السكري. غالبا ما تكون أشكال مرض السكري متعددة الجينات وراثية. يشخص الأطباء الأشكال متعددة الجينات من مرض السكري عن طريق اختبار جلوكوز الدم ، المعروف أيضا باسم سكر الدم ، لدى الأفراد الذين يعانون من عوامل الخطر أو أعراض مرض السكري.
توفر الجينات التعليمات اللازمة لصنع البروتينات داخل الخلية. إذا حدث تغير أو طفرة في الجين ، فقد لا يعمل البروتين بشكل صحيح. تؤثر الطفرات الجينية التي تسبب مرض السكري على البروتينات التي تلعب دورا في قدرة الجسم على إنتاج الأنسولين أو في قدرة الأنسولين على خفض نسبة السكر في الدم. عادة ما يكون لدى الناس نسختان من معظم الجينات مع جين واحد موروث من كل من الأبوين.
ما هي أشكال مرض السكري أحادية الجين؟
تنتج بعض الأشكال النادرة من مرض السكري عن طفرات أو تغيرات في جين واحد وتسمى أحادي الجين. في الولايات المتحدة تمثل الأشكال أحادية الجين من مرض السكري حوالي 1 إلى 4 في المائة من جميع حالات مرض السكري (1-4).
في بعض الأحيان تتطور الطفرة الجينية بشكل عفوي ، مما يعني أن الطفرة لا يحملها أي من الوالدين. تقلل معظم الطفرات التي تسبب مرض السكري أحادي الجين من قدرة الجسم على إنتاج الأنسولين وهو بروتين ينتج في البنكرياس يساعد الجسم على استخدام الجلوكوز للحصول على الطاقة.
1. مرض السكري الخلقي (حديثي الولادة) (Congenital (neonatal) diabetes) يحدث عند الأطفال حديثي الولادة والرضع
2. مرض السكري الذي يبدأ عند النضج عند الشباب
("MODY "Maturity-onset diabetes of the young) ويظهر عند النضج عند الشباب أكثر شيوعا من داء السكري عند الأطفال حديثي الولادة ويحدث عند المراهقين والشباب
يحدث داء السكري الوليدي عند الأطفال حديثي الولادة والأطفال الصغار. يعد "مودي" أكثر شيوعا من داء السكري الوليدي وعادة ما يحدث أولاً في مرحلة المراهقة أو مرحلة البلوغ المبكر.
يتم تشخيص معظم حالات مرض السكري أحادي الجين بشكل غير صحيح. على سبيل المثال ، عند اكتشاف ارتفاع نسبة السكر في الدم لأول مرة في مرحلة البلوغ غالبا ما يتم تشخيص مرض السكري النمط 2 بدلاً من مرض السكري أحادي المنشأ. إذا كان مقدم الرعاية الصحية يعتقد أنك قد تكون مصابا بداء السكري أحادي الجين فقد تكون هناك حاجة لإجراء اختبار جيني لتشخيصه وتحديد نوعه. يمكن أيضا الإشارة إلى اختبار أفراد الأسرة الآخرين لتحديد ما إذا كانوا معرضين لخطر الإصابة أو لديهم بالفعل شكل أحادي الجين من مرض السكري ينتقل من جيل إلى جيل. يمكن علاج بعض أشكال مرض السكري أحادي الجين بأدوية السكري عن طريق الفم (حبوب) بينما تتطلب الأشكال الأخرى حقن الأنسولين. يسمح التشخيص الصحيح بالعلاج المناسب ويمكن أن يؤدي إلى تحكم أفضل في السكر وتحسين الصحة على المدى الطويل.
ما هو سكري حديثي الولادة ؟
سكري حديثي الولادة هو شكل أحادي الجين من مرض السكري يحدث في أول 6 إلى 12 شهرا من الحياة. و سكري حديثي الولادة هي حالة نادرة تمثل ما يصل إلى 1 من كل 400000 طفل في الولايات المتحدة. 4 الرضع الذين يعانون من سكري حديثي الولادة لا ينتجون ما يكفي من الأنسولين مما يؤدي إلى زيادة نسبة السكر في الدم. غالبا ما يتم الخلط بين مرض السكري النمط 1 ، ولكن نادرا ما يُشاهد مرض السكري النمط 1 قبل سن 6 أشهر. غالبا ما يكون لمرض السكري الذي يحدث في الأشهر الستة الأولى من الحياة سبب وراثي. حدد الباحثون عددا من الجينات والطفرات المحددة التي يمكن أن تسبب سكري حديثي الولادة. في حوالي نصف المصابين بمرض سكري حديثي الولادة ، تستمر الحالة مدى الحياة وتسمى داء السكري الدائم لحديثي الولادة
(Permanent neonatal diabetes mellitus). بالنسبة لبقية المصابين بمرض سكري حديثي الولادة تكون الحالة عابرة أو مؤقتة وتختفي أثناء الطفولة ولكن يمكن أن تظهر مرة أخرى في وقت لاحق في الحياة. يُطلق على هذا النوع من سكري حديثي الولادة داء السكري العابر للمواليد
(Transient neonatal diabetes mellitus).
تعتمد السمات السريرية لـسكري حديثي الولادة على الطفرات الجينية التي يعاني منها الشخص. تشمل علامات سكري حديثي الولادة التبول المتكرر والتنفس السريع والجفاف (5).
يمكن تشخيص سكري حديثي الولادة من خلال إيجاد مستويات مرتفعة من السكر في الدم أو البول. قد يتسبب نقص الأنسولين في إنتاج الجسم لمواد كيميائية تسمى الكيتونات مما يؤدي إلى حالة قد تهدد الحياة تسمى الحماض الكيتوني السكري. معظم الأجنة المصابة بمرض سكري حديثي الولادة لا تنمو جيدا في الرحم والأطفال حديثو الولادة المصابون بمرض سكري حديثي الولادة أصغر بكثير من الأجنة في نفس عمر الحمل وهي حالة تسمى تقييد النمو داخل الرحم (Intrauterine growth restriction). بعد الولادة يفشل بعض الأطفال في اكتساب الوزن والنمو بسرعة مثل الأطفال الآخرين من نفس العمر والجنس. قد يؤدي العلاج المناسب إلى تحسين النمو والتطور وتطبيعهما.
السكري أحادي الجين (Monogenic forms of diabetes) والتشخيص الجيني
(” Genetic diagnosis” Genetic testing)
الأشكال أحادية الجين من مرض السكري مسؤولة عن 1-3٪ من جميع حالات مرض السكري التي تظهر في مرحلة الشباب. يمكن أن تسبب الجينات المتعددة المعنية أحد الطرز الظاهرية الرئيسية أو كليهما.
يوفر التشخيص الجيني (” Genetic diagnosis” Genetic testing) الدقيق وفي الوقت المناسب لمرض السكري أحادي الجين فرصة لتوجيه العلاج إلى السبب الجيني الأساسي ، وتحسين المعالجة ، وتحديد الأقارب المتضررين والمعرضين للخطر. نظرا لوجود تداخل سريري بين مرض السكري أحادي الجين ومرض السكري من النوع 1 والنوع 2 ، فإن تقديم الميزات السريرية والمخبرية يتطلب اهتماما دقيقا للمساعدة في تصنيف مرض السكري وتحديد الأفراد الذين يتطلبون إجراء اختبار جيني
(Genetic testing). وتشمل هذه :
1. العوامل السلبية للأجسام المضادة الذاتية لخلايا الجزيرة
(Negative for islet cell autoantibodies)
2. والببتيد سي المستمر (Persistent c-peptide)
مما يشير إلى تشخيص غير مرض السكري النمط 1. في حين أن السمنة لا تمنع مرض السكري أحادي الجين ، فمن المؤكد أنه يجب إحالة الأفراد الذين يعانون من السمنة وغيرها من سمات أمراض التمثيل الغذائي لإجراء الاختبارات الجينية التشخيصية. إن فهم من وكيفية الرجوع للاختبار الجيني وكيفية تفسير نتائج الاختبار هو مفتاح الطب الدقيق في مرض السكري. تحتوي الأشكال الأكثر شيوعا لمرض السكري أحادي الجين على علاجات واستراتيجيات معالجة محددة يمكنها تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم وتقليل المضاعفات التي تؤدي إلى تحسين النتائج الصحية للأفراد المصابين.
والسكري أحادي الجين هو نوع نادر من مرض السكري ينتج عن تغيير أو طفرة في جين واحد. وهو يختلف عن داء السكري النمط 1 أو النمط 2 ، وغالبا ما يتطلب اختبارا جينيا للتشخيص الدقيق.
في حالة مرض السكري أحادي الجين ينخفض إنتاج الأنسولين. يؤدي هذا إلى ارتفاع مستويات السكر في الدم. ولكن لا تتطلب جميع حالات مرض السكري أحادي الجين العلاج بالأنسولين.
أنواع معينة من مرض السكري الأحادي:
1. KATP-Related Neonatal Diabetes
الطفرات في جينات KCNJ11 و ABCC8 ، ترميز الوحدات الفرعية لقناة KATP ، والتي تظهر بشكل شائع على أنها داء سكري حديثي الولادة ، ويمكن أن تسبب أشكالًا دائمة أو عابرة.
2. 6q24-Related Transient Neonatal Diabetes
3. HNF1A-MODY
هو الشكل الأكثر شيوعا من مودي في جميع أنحاء العالم. يتميز بخلل تدريجي في إفراز الأنسولين مع ظهور مرض السكري غالبا في مرحلة المراهقة أو سن الرشد. تشمل الميزات المعملية عتبة منخفضة من السكر الكلوي مما يؤدي إلى بيلة سكرية عند مستويات سكر الدم أقل من المتوقع.
4. HNF4A-MODY
يتشابه HNF4A-MODY في النمط الظاهري مع HNF1A-MODY ، ولكنه أقل شيوعا( 5-10٪ ) من مودي.
5. HNF1B-MODY
الطفرات غير المتجانسة في الجين HNF1B تظهر مع أنماط ظاهرية متغيرة تشمل مرض الكلى الكيسي النمائي المعزول ، ومرض السكري المعزول أوالجمع بين الاثنين (وقد يكون لها أيضا عدد من الميزات الأخرى.
6. GCK-MODY
هو النوع الفرعي الثاني الأكثر شيوعا لـمودي وهو مميز عن أنواع مودي الأخرى وأشكال مرض السكري متعددة الجينات. يتميز بفرط سكر الدم المستقر الخفيف.
يمثل مرض السكري أحادي الجين فرصة لاستخدام نهج الطب الدقيق لتحسين اختيار العلاج ومعالجة مرض السكري لتحسين نتائج نسبة السكر في الدم للأفراد المتضررين ، مع تقليل العبء وتكلفة الرعاية في كثير من الأحيان. الدروس التي نتعلمها من التحقيق المستمر في أسباب الجين المفرد لمرض السكري ستفيد فهمنا لمرض السكري متعدد الجينات ، بما في ذلك أفضل طريقة لتصنيف العروض التقديمية غير المتجانسة لمرض السكري النمط 2 لتوجيه اختيار علاج الخط الأول والعلاجات الإضافية والتوسع في نطاق الطب الدقيق لمرض السكري
(Precision medicine in diabetes) .
ما هو سكري النضج عند الشباب
(Maturity onset diabetes of the young)؟
سكري النضج عند الشباب هو شكل أحادي الجين من مرض السكري يحدث عادةً لأول مرة خلال فترة المراهقة أو البلوغ المبكر. يمثل سكري النضج عند الشباب ما يصل إلى 2 بالمائة من جميع حالات مرض السكري في الولايات المتحدة لدى الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 20 عاما أو أقل. لقد ثبت أن عددا من الطفرات الجينية المختلفة تسبب سكري النضج عند الشباب وكلها تحد من قدرة البنكرياس على إنتاج الأنسولين. يؤدي هذا إلى ارتفاع مستويات السكر في الدم وفي الوقت المناسب قد يؤدي إلى تلف أنسجة الجسم وخاصة العين والكلى والأعصاب والأوعية الدموية.
تعتمد السمات السريرية لـسكري النضج عند الشباب على الطفرات الجينية التي يعاني منها الشخص. قد يعاني الأشخاص المصابون بأنواع معينة من الطفرات من ارتفاع طفيف في مستويات السكر في الدم التي تظل مستقرة طوال الحياة وتكون لديهم أعراض خفيفة أو معدومة لمرض السكري ولا يصابون بأي مضاعفات طويلة الأمد. لا يمكن اكتشاف مستويات السكر المرتفعة في الدم لديهم إلا أثناء اختبارات الدم الروتينية. ومع ذلك ، تتطلب الطفرات الأخرى علاجا محددا باستخدام الأنسولين أو نوع من أدوية السكري عن طريق الفم يسمى السلفونيل يوريا.
قد يتم الخلط بين سكري النضج عند الشباب ومرض السكري النمط 1 أو النمط 2. في الماضي لم يكن الأشخاص المصابون بسكري النضج عند الشباب يعانون من زيادة الوزن أو السمنة بشكل عام أو لديهم عوامل خطر أخرى لمرض السكري النمط 2 ، مثل ارتفاع ضغط الدم أو مستويات الدهون في الدم غير الطبيعية. ومع ذلك ونظرا لأن المزيد من الأشخاص في المجتمعات التي يعاني افرادها من زيادة الوزن أو السمنة ، فقد يعاني الأشخاص المصابون بـسكري النضج عند الشباب أيضا من زيادة الوزن أو السمنة.
