داء السكري أحادي المنشأ (داء السكري حديثي الولادة و مرض السكري في بداية النضج)
Aktualisiert: 24. März 2022
داء السكري أحادي المنشأ (داء السكري حديثي الولادة و مرض السكري في بداية النضج)
Monogenic Diabetes (Neonatal Diabetes Mellitus and maturity-onset diabetes of the young)
YUMPU
داء السكري أحادي المنشأ (داء السكري حديثي الولادة و مرض السكري في بداية النضج)
ما هي أشكال مرض السكري أحادية الجين؟
ما هو سكري حديثي الولادة ؟
السكري أحادي الجين والتشخيص الجيني
أنواع معينة من مرض السكري الأحادي:
ما هو سكري النضج عند الشباب ؟
كيف يتم تشخيص مرض السكري أحادي الجين؟
ما الذي أحتاج إلى معرفته عن الاختبارات الجينية والاستشارة؟
كيف يتم علاج مرض السكري أحادي الجين ومعالجته؟
مقدمة
أكثر أشكال مرض السكري شيوعا هي النمط 1 والنمط 2 وهي متعددة الجينات مما يعني أنها مرتبطة بتغيير أو عيب في جينات متعددة. العوامل البيئية مثل السمنة في حالة مرض السكري النمط 2 ، تلعب أيضا دورا في تطوير الأشكال متعددة الجينات لمرض السكري. غالبا ما تكون أشكال مرض السكري متعددة الجينات وراثية. يشخص الأطباء الأشكال متعددة الجينات من مرض السكري عن طريق اختبار جلوكوز الدم ، المعروف أيضا باسم سكر الدم ، لدى الأفراد الذين يعانون من عوامل الخطر أو أعراض مرض السكري.
توفر الجينات التعليمات اللازمة لصنع البروتينات داخل الخلية. إذا حدث تغير أو طفرة في الجين ، فقد لا يعمل البروتين بشكل صحيح. تؤثر الطفرات الجينية التي تسبب مرض السكري على البروتينات التي تلعب دورا في قدرة الجسم على إنتاج الأنسولين أو في قدرة الأنسولين على خفض نسبة السكر في الدم. عادة ما يكون لدى الناس نسختان من معظم الجينات مع جين واحد موروث من كل من الأبوين.
ما هي أشكال مرض السكري أحادية الجين؟
تنتج بعض الأشكال النادرة من مرض السكري عن طفرات أو تغيرات في جين واحد وتسمى أحادي الجين. في الولايات المتحدة تمثل الأشكال أحادية الجين من مرض السكري حوالي 1 إلى 4 في المائة من جميع حالات مرض السكري (1-4).
في بعض الأحيان تتطور الطفرة الجينية بشكل عفوي ، مما يعني أن الطفرة لا يحملها أي من الوالدين. تقلل معظم الطفرات التي تسبب مرض السكري أحادي الجين من قدرة الجسم على إنتاج الأنسولين وهو بروتين ينتج في البنكرياس يساعد الجسم على استخدام الجلوكوز للحصول على الطاقة.
1. مرض السكري الخلقي (حديثي الولادة) (Congenital (neonatal) diabetes) يحدث عند الأطفال حديثي الولادة والرضع
2. مرض السكري الذي يبدأ عند النضج عند الشباب
("MODY "Maturity-onset diabetes of the young) ويظهر عند النضج عند الشباب أكثر شيوعا من داء السكري عند الأطفال حديثي الولادة ويحدث عند المراهقين والشباب
يحدث داء السكري الوليدي عند الأطفال حديثي الولادة والأطفال الصغار. يعد "مودي" أكثر شيوعا من داء السكري الوليدي وعادة ما يحدث أولاً في مرحلة المراهقة أو مرحلة البلوغ المبكر.
يتم تشخيص معظم حالات مرض السكري أحادي الجين بشكل غير صحيح. على سبيل المثال ، عند اكتشاف ارتفاع نسبة السكر في الدم لأول مرة في مرحلة البلوغ غالبا ما يتم تشخيص مرض السكري النمط 2 بدلاً من مرض السكري أحادي المنشأ. إذا كان مقدم الرعاية الصحية يعتقد أنك قد تكون مصابا بداء السكري أحادي الجين فقد تكون هناك حاجة لإجراء اختبار جيني لتشخيصه وتحديد نوعه. يمكن أيضا الإشارة إلى اختبار أفراد الأسرة الآخرين لتحديد ما إذا كانوا معرضين لخطر الإصابة أو لديهم بالفعل شكل أحادي الجين من مرض السكري ينتقل من جيل إلى جيل. يمكن علاج بعض أشكال مرض السكري أحادي الجين بأدوية السكري عن طريق الفم (حبوب) بينما تتطلب الأشكال الأخرى حقن الأنسولين. يسمح التشخيص الصحيح بالعلاج المناسب ويمكن أن يؤدي إلى تحكم أفضل في السكر وتحسين الصحة على المدى الطويل.
ما هو سكري حديثي الولادة ؟
سكري حديثي الولادة هو شكل أحادي الجين من مرض السكري يحدث في أول 6 إلى 12 شهرا من الحياة. و سكري حديثي الولادة هي حالة نادرة تمثل ما يصل إلى 1 من كل 400000 طفل في الولايات المتحدة. 4 الرضع الذين يعانون من سكري حديثي الولادة لا ينتجون ما يكفي من الأنسولين مما يؤدي إلى زيادة نسبة السكر في الدم. غالبا ما يتم الخلط بين مرض السكري النمط 1 ، ولكن نادرا ما يُشاهد مرض السكري النمط 1 قبل سن 6 أشهر. غالبا ما يكون لمرض السكري الذي يحدث في الأشهر الستة الأولى من الحياة سبب وراثي. حدد الباحثون عددا من الجينات والطفرات المحددة التي يمكن أن تسبب سكري حديثي الولادة. في حوالي نصف المصابين بمرض سكري حديثي الولادة ، تستمر الحالة مدى الحياة وتسمى داء السكري الدائم لحديثي الولادة
(Permanent neonatal diabetes mellitus). بالنسبة لبقية المصابين بمرض سكري حديثي الولادة تكون الحالة عابرة أو مؤقتة وتختفي أثناء الطفولة ولكن يمكن أن تظهر مرة أخرى في وقت لاحق في الحياة. يُطلق على هذا النوع من سكري حديثي الولادة داء السكري العابر للمواليد
(Transient neonatal diabetes mellitus).
تعتمد السمات السريرية لـسكري حديثي الولادة على الطفرات الجينية التي يعاني منها الشخص. تشمل علامات سكري حديثي الولادة التبول المتكرر والتنفس السريع والجفاف (5).
يمكن تشخيص سكري حديثي الولادة من خلال إيجاد مستويات مرتفعة من السكر في الدم أو البول. قد يتسبب نقص الأنسولين في إنتاج الجسم لمواد كيميائية تسمى الكيتونات مما يؤدي إلى حالة قد تهدد الحياة تسمى الحماض الكيتوني السكري. معظم الأجنة المصابة بمرض سكري حديثي الولادة لا تنمو جيدا في الرحم والأطفال حديثو الولادة المصابون بمرض سكري حديثي الولادة أصغر بكثير من الأجنة في نفس عمر الحمل وهي حالة تسمى تقييد النمو داخل الرحم (Intrauterine growth restriction). بعد الولادة يفشل بعض الأطفال في اكتساب الوزن والنمو بسرعة مثل الأطفال الآخرين من نفس العمر والجنس. قد يؤدي العلاج المناسب إلى تحسين النمو والتطور وتطبيعهما.
السكري أحادي الجين (Monogenic forms of diabetes) والتشخيص الجيني
(” Genetic diagnosis” Genetic testing)
الأشكال أحادية الجين من مرض السكري مسؤولة عن 1-3٪ من جميع حالات مرض السكري التي تظهر في مرحلة الشباب. يمكن أن تسبب الجينات المتعددة المعنية أحد الطرز الظاهرية الرئيسية أو كليهما.
يوفر التشخيص الجيني (” Genetic diagnosis” Genetic testing) الدقيق وفي الوقت المناسب لمرض السكري أحادي الجين فرصة لتوجيه العلاج إلى السبب الجيني الأساسي ، وتحسين المعالجة ، وتحديد الأقارب المتضررين والمعرضين للخطر. نظرا لوجود تداخل سريري بين مرض السكري أحادي الجين ومرض السكري من النوع 1 والنوع 2 ، فإن تقديم الميزات السريرية والمخبرية يتطلب اهتماما دقيقا للمساعدة في تصنيف مرض السكري وتحديد الأفراد الذين يتطلبون إجراء اختبار جيني
(Genetic testing). وتشمل هذه :
1. العوامل السلبية للأجسام المضادة الذاتية لخلايا الجزيرة
(Negative for islet cell autoantibodies)
2. والببتيد سي المستمر (Persistent c-peptide)
مما يشير إلى تشخيص غير مرض السكري النمط 1. في حين أن السمنة لا تمنع مرض السكري أحادي الجين ، فمن المؤكد أنه يجب إحالة الأفراد الذين يعانون من السمنة وغيرها من سمات أمراض التمثيل الغذائي لإجراء الاختبارات الجينية التشخيصية. إن فهم من وكيفية الرجوع للاختبار الجيني وكيفية تفسير نتائج الاختبار هو مفتاح الطب الدقيق في مرض السكري. تحتوي الأشكال الأكثر شيوعا لمرض السكري أحادي الجين على علاجات واستراتيجيات معالجة محددة يمكنها تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم وتقليل المضاعفات التي تؤدي إلى تحسين النتائج الصحية للأفراد المصابين.
والسكري أحادي الجين هو نوع نادر من مرض السكري ينتج عن تغيير أو طفرة في جين واحد. وهو يختلف عن داء السكري النمط 1 أو النمط 2 ، وغالبا ما يتطلب اختبارا جينيا للتشخيص الدقيق.
في حالة مرض السكري أحادي الجين ينخفض إنتاج الأنسولين. يؤدي هذا إلى ارتفاع مستويات السكر في الدم. ولكن لا تتطلب جميع حالات مرض السكري أحادي الجين العلاج بالأنسولين.
أنواع معينة من مرض السكري الأحادي:
1. KATP-Related Neonatal Diabetes
الطفرات في جينات KCNJ11 و ABCC8 ، ترميز الوحدات الفرعية لقناة KATP ، والتي تظهر بشكل شائع على أنها داء سكري حديثي الولادة ، ويمكن أن تسبب أشكالًا دائمة أو عابرة.
2. 6q24-Related Transient Neonatal Diabetes
3. HNF1A-MODY
هو الشكل الأكثر شيوعا من مودي في جميع أنحاء العالم. يتميز بخلل تدريجي في إفراز الأنسولين مع ظهور مرض السكري غالبا في مرحلة المراهقة أو سن الرشد. تشمل الميزات المعملية عتبة منخفضة من السكر الكلوي مما يؤدي إلى بيلة سكرية عند مستويات سكر الدم أقل من المتوقع.
4. HNF4A-MODY
يتشابه HNF4A-MODY في النمط الظاهري مع HNF1A-MODY ، ولكنه أقل شيوعا( 5-10٪ ) من مودي.
5. HNF1B-MODY
الطفرات غير المتجانسة في الجين HNF1B تظهر مع أنماط ظاهرية متغيرة تشمل مرض الكلى الكيسي النمائي المعزول ، ومرض السكري المعزول أوالجمع بين الاثنين (وقد يكون لها أيضا عدد من الميزات الأخرى.
6. GCK-MODY
هو النوع الفرعي الثاني الأكثر شيوعا لـمودي وهو مميز عن أنواع مودي الأخرى وأشكال مرض السكري متعددة الجينات. يتميز بفرط سكر الدم المستقر الخفيف.
يمثل مرض السكري أحادي الجين فرصة لاستخدام نهج الطب الدقيق لتحسين اختيار العلاج ومعالجة مرض السكري لتحسين نتائج نسبة السكر في الدم للأفراد المتضررين ، مع تقليل العبء وتكلفة الرعاية في كثير من الأحيان. الدروس التي نتعلمها من التحقيق المستمر في أسباب الجين المفرد لمرض السكري ستفيد فهمنا لمرض السكري متعدد الجينات ، بما في ذلك أفضل طريقة لتصنيف العروض التقديمية غير المتجانسة لمرض السكري النمط 2 لتوجيه اختيار علاج الخط الأول والعلاجات الإضافية والتوسع في نطاق الطب الدقيق لمرض السكري
(Precision medicine in diabetes) .
ما هو سكري النضج عند الشباب
(Maturity onset diabetes of the young)؟
سكري النضج عند الشباب هو شكل أحادي الجين من مرض السكري يحدث عادةً لأول مرة خلال فترة المراهقة أو البلوغ المبكر. يمثل سكري النضج عند الشباب ما يصل إلى 2 بالمائة من جميع حالات مرض السكري في الولايات المتحدة لدى الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 20 عاما أو أقل. لقد ثبت أن عددا من الطفرات الجينية المختلفة تسبب سكري النضج عند الشباب وكلها تحد من قدرة البنكرياس على إنتاج الأنسولين. يؤدي هذا إلى ارتفاع مستويات السكر في الدم وفي الوقت المناسب قد يؤدي إلى تلف أنسجة الجسم وخاصة العين والكلى والأعصاب والأوعية الدموية.
تعتمد السمات السريرية لـسكري النضج عند الشباب على الطفرات الجينية التي يعاني منها الشخص. قد يعاني الأشخاص المصابون بأنواع معينة من الطفرات من ارتفاع طفيف في مستويات السكر في الدم التي تظل مستقرة طوال الحياة وتكون لديهم أعراض خفيفة أو معدومة لمرض السكري ولا يصابون بأي مضاعفات طويلة الأمد. لا يمكن اكتشاف مستويات السكر المرتفعة في الدم لديهم إلا أثناء اختبارات الدم الروتينية. ومع ذلك ، تتطلب الطفرات الأخرى علاجا محددا باستخدام الأنسولين أو نوع من أدوية السكري عن طريق الفم يسمى السلفونيل يوريا.
قد يتم الخلط بين سكري النضج عند الشباب ومرض السكري النمط 1 أو النمط 2. في الماضي لم يكن الأشخاص المصابون بسكري النضج عند الشباب يعانون من زيادة الوزن أو السمنة بشكل عام أو لديهم عوامل خطر أخرى لمرض السكري النمط 2 ، مثل ارتفاع ضغط الدم أو مستويات الدهون في الدم غير الطبيعية. ومع ذلك ونظرا لأن المزيد من الأشخاص في المجتمعات التي يعاني افرادها من زيادة الوزن أو السمنة ، فقد يعاني الأشخاص المصابون بـسكري النضج عند الشباب أيضا من زيادة الوزن أو السمنة.
على الرغم من أن كلا من داء السكري النمط 2 و سكري النضج عند الشباب يمكن أن يسري في العائلات فإن الأشخاص المصابين بسكري النضج عند الشباب عادةً ما يكون لديهم تاريخ عائلي لمرض السكري في عدة أجيال متتالية ، مما يعني أن سكري النضج عند الشباب موجود في الجد والوالد والطفل.
كيف يتم تشخيص مرض السكري أحادي الجين؟
يمكن للاختبارات الجينية تشخيص معظم أشكال مرض السكري أحادي الجين. يجب أن يؤدي التشخيص الصحيح مع العلاج المناسب إلى تحسين التحكم في السكر وتحسين الصحة على المدى الطويل.
يوصى بإجراء الاختبارات الجينية في الحالات التالية (6):
• عندما يتم تشخيص مرض السكري خلال الأشهر الستة الأولى من العمر.
• عندما يتم تشخيص مرض السكري لدى الأطفال والشباب لا سيما أولئك الذين لديهم تاريخ عائلي قوي للإصابة بمرض السكري والذين ليس لديهم سمات نموذجية لمرض السكري النمط 1 أو النمط 2 مثل وجود الأجسام المضادة الذاتية المرتبطة بمرض السكري والسمنة وغيرها من السمات الأيضية.
• عندما يعاني الشخص من ارتفاع مستقر وخفيف في مستوى السكر في الدم أثناء الصيام خاصة إذا كانت السمنة غير موجودة.
ما الذي أحتاج إلى معرفته عن الاختبارات الجينية والاستشارة؟
يتضمن الاختبار الجيني لمرض السكري أحادي الجين تقديم عينة من الدم أو اللعاب يتم منها عزل الرابط الخارجي للحمض النووي (DNA). يتم تحليل الحمض النووي للتغيرات في الجينات التي تسبب مرض السكري أحادي الجين. يتم إجراء الاختبارات الجينية بواسطة مختبرات متخصصة.
يمكن أن تحدد النتائج غير الطبيعية الجين المسؤول عن مرض السكري في فرد معين أو تظهر ما إذا كان من المحتمل أن يصاب شخص ما بنوع أحادي الجين من مرض السكري في المستقبل. يمكن أن تكون الاختبارات الجينية مفيدة في اختيار العلاج الأنسب للأفراد المصابين بداء السكري أحادي الجين. يعد الاختبار مهما أيضا في التخطيط للحمل وفهم مخاطر إنجاب طفل مصاب بداء السكري أحادي الجين إذا كنت أنت أو شريكك أو أحد أفراد أسرتك مصابا بداء السكري أحادي الجين. معظم أشكال سكري حديثي الولادة وسكري النضج عند الشباب ناتجة عن طفرات ورابطة خارجية سائدة في الحمض النووي مما يعني أن الحالة يمكن أن تنتقل إلى الأطفال عندما يكون أحد الوالدين ناقل للجين أو يحمل جين المرض. مع الطفرات السائدة فإن الوالد الذي يحمل الجين لديه فرصة بنسبة 50 في المائة في إنجاب طفل مصاب بداء السكري أحادي الجين (المخطط رقم 1).
المخطط رقم 1
في معظم أشكال داء السكري أحادي الجين يكون لدى الوالد المصاب بسكري النضج عند الشباب فرصة بنسبة 50 بالمائة في إنجاب طفل مصاب بالمرض. على النقيض من ذلك ، مع مرض الارتباط الخارجي المتنحي من الحمض النووي ، يجب أن تكون الطفرة موروثة من كلا الوالدين. في هذه الحالة ، يكون لدى الطفل فرصة بنسبة 25٪ للإصابة بمرض السكري أحادي الجين المخطط رقم (2).
المخطط 2
بالنسبة للأشكال المتنحية من مرض السكري أحادي الجين يمكن أن يشير الاختبار إلى ما إذا كان الآباء أو الأشقاء غير المصابين بمرض هم حاملون للحالات الوراثية المتنحية التي يمكن أن يرثها أطفالهم. في حين أنه ليس شائعا ، فمن الممكن أن ترث الطفرات من الأم فقط الطفرات المرتبطة بالكروموسوم (X). كما أن الطفرات التي تحدث بشكل عفوي ليست شائعة.
عندما يحمل كلا الوالدين طفرات جسمية متنحية يكون لدى الطفل فرصة بنسبة 25٪ للإصابة (أو التأثر) بالمرض. إذا كان المصاب أو أحد أفراد أسرته قد يكون مصابا بنوع أحادي الجين من مرض السكري ، فيجب عليه طلب المساعدة من الأطباء والمستشارين الوراثيين الذين لديهم معرفة وخبرة متخصصة في هذا المجال. يمكنهم تحديد ما إذا كانت الاختبارات الجينية مناسبة اختيار الاختبارات الجينية التي ينبغي إجراؤها وتقديم معلومات حول المبادئ الأساسية لعلم الوراثة وخيارات الاختبارات الجينية وقضايا السرية. يمكنهم أيضا مراجعة نتائج الاختبار مع المريض أو الوالد بعد الاختبار وتقديم توصيات حول كيفية المتابعة ومناقشة خيارات الاختبار لأفراد الأسرة الآخرين.
كيف يتم علاج مرض السكري أحادي الجين ومعالجته؟
يختلف العلاج اعتمادا على الطفرة الجينية المحددة التي تسببت في الإصابة بمرض السكري أحادي الجين. يمكن علاج الأشخاص الذين يعانون من أشكال معينة من سكري النضج عند الشباب و سكري حديثي الولادة بحبوب سلفونيل يوريا التي تستعمل عادة لمرضى السكري النمط 2، وهو دواء فموي لمرض السكري يساعد الجسم على إطلاق المزيد من الأنسولين في الدم بواسطة تحفيز خلايا بيتا على افراز الإنسولين. قد يحتاج مرضى آخرون إلى حقن الأنسولين. قد لا يحتاج بعض الأشخاص الذين يعانون من سكري النضج عند الشباب إلى الأدوية ويكونون قادرين على معالجة مرض السكري لديهم من خلال تغييرات نمط الحياة وحدها والتي تشمل النشاط البدني وخيارات الأطعمة الصحية. وسيقوم الطبيب المختص وفريق رعاية مرض السكري مع المريض لوضع خطة لمعالجة مرض السكري بناءً على نتائج الاختبارات الجينية.
References المصادر
1. Rubio-Cabezas O, Hattersley AT, Njølstad PR, et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2014. The diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents. Pediatric Diabetes. 2014;15(suppl 20):47–64.
2. Carmody D, Støy J, Greeley SAW, Bell GI, Philipson, LH. A clinical guide to monogenic diabetes. In: Weiss RE, Refetoff S, eds. Genetic Diagnosis of Endocrine Disorders. 2nd ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2016:21–30.
3. Pihoker C, Gilliam LK, Ellard S, et al. Prevalence, characteristics and clinical diagnosis of maturity onset diabetes of the young due to mutations in HNF1A, HNF4A, and glucokinase: results from the SEARCH for Diabetes in Youth. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2013;98(10):4055–4062.
4. Kanakatti Shankar R, Pihoker C, Dolan LM, et al. Permanent neonatal diabetes mellitus: prevalence and genetic diagnosis in the SEARCH for Diabetes in Youth Study. Pediatric Diabetes. 2013;14(3):174–180.
5. Letourneau LR, Carmody D, Wroblewski K, et al. Diabetes presentation in infancy: high risk of diabetic ketoacidosis [published online August 4, 2017]. Diabetes Care. 2017:e1–e2.
6. American Diabetes Association. Classification and diagnosis of diabetes. Diabetes Care. 2018;41(suppl 1):S22–S24.